YBX1 作为线粒体丙酮酸摄取的关键调节因子

癌症转移是癌症研究的一个关键领域，直接影响患者的生存和治疗结果。癌细胞在从原位转移到远处器官的过程中常常会经历适应性代谢变化，以克服能量匮乏并在变化的环境中实现快速增殖。

研究表明，大多数转移性肿瘤细胞获得较高的糖酵解能力。然而，对癌症转移靶点的研究受到对癌症代谢稳态机制了解有限的限制。

近日，中国科学院大连化学物理研究所朴海龙实验室发现，先前已知的DNA/RNA结合蛋白Y盒结合蛋白1(YBX1)存在于线粒体膜间隙(IMS)中。 )并与丙酮酸转运蛋白相互作用，抑制丙酮酸进入线粒体，从而促进癌症转移。

他们的研究结果现已发表在《生命代谢》杂志上，为开发癌症转移靶向药物提供了新思路。

YBX1是一种经典的DNA/RNA结合蛋白，可调节许多与肿瘤发生和转移高度相关的靶蛋白。在本研究中，研究人员发现，在小鼠胚胎成纤维细胞(MEF)细胞中，罕见的 YBX1 蛋白定位于线粒体，而更多的 YBX1 蛋白在肿瘤细胞以及人胚胎肾 HEK-293T 细胞中定位于线粒体。

通过利用蛋白质相互作用质谱分析，研究人员发现线粒体中的YBX1与线粒体丙酮酸载体(MPC)1/2相互作用，并且通过进一步结合免疫沉淀和荧光共振能量转移实验，他们发现YBX1蛋白可以结合MPC1/ 2 蛋白并通过其冷休克结构域抑制丙酮酸进入线粒体。