希望之城科学家揭示了 TET2 基因缺陷如何促进急性髓系白血病的发展

最大的癌症研究和治疗组织之一希望之城的科学家们已经确定，TET2 基因的低水平如何促进动物模型中急性髓性白血病的快速增长。Cell Stem Cell最近发表了这项研究。

希望之城贝克曼研究所系统生物学西姆斯/曼家族基金会主席陈建军博士领导的团队发现，TET2 缺乏会引发一系列生化变化，从而增强骨髓癌的能力传播。这些变化包括：

驱动恶性干细胞从血流移动到它们起源的骨髓区域。这种家庭微环境称为生态位，可以保护细胞的生存以及分裂和自我复制的能力。

增加一种名为 TSPAN13 的蛋白质的表达，该蛋白质向白血病干细胞发出信号返回骨髓生态位

导致 RNA 碱基胞嘧啶甲基化形式的形成，从而增强TSPAN13信使 RNA 的稳定性，从而导致 TSPAN13 蛋白表达增加

激活称为 TSPAN13/CXCR4 轴的信号通路，增加恶性干细胞返回(即归巢)骨髓微环境和自我复制，从而导致白血病的快速发展。

意义

通过扩大对 TET2 影响急性髓系白血病发展的多种方式的理解，这一发现为治疗该疾病指明了新的潜在治疗靶点。

“这项研究为急性髓系白血病发展的细胞和分子机制提供了新的见解，”陈说。“我们的研究结果强调了重新激活 TET2 信号传导对于 TET2 突变或转录抑制患者的治疗潜力。同样令人兴奋的是，该策略可以应用于以 TET2 缺陷为特征的其他类型的癌症。”

背景技术

急性髓系白血病的特征在于未成熟白血病干细胞的快速分裂和扩散。超过一半的患者会复发，五年生存率仅为30%。弄清楚如何破坏这些细胞对于有效治疗这种疾病至关重要。

TET2缺陷与染色体异常或基因突变产生的白血病相关癌蛋白协同作用，驱动白血病的发展并增强恶性干细胞的分裂和扩散能力。然而，到目前为止，这些过程背后的细胞和分子机制仍不清楚。

在分析癌症基因组图谱的数据时，Chen 和他的同事发现 TET2 的较低表达或突变与患者的不良预后和较短的总生存率相关。与健康对照受试者相比，急性髓系白血病患者的 TET2 表达显着受到抑制。这促使团队研究 TET2 在疾病发展中的临床相关性。

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