小鼠研究中癌症干细胞引发巨噬细胞衰老

癌症干细胞导致免疫系统健康的小鼠巨噬细胞老化，为肿瘤的形成创造条件。

癌性肿瘤由多种细胞组成，其中最重要的是癌症干细胞。这些细胞能够通过逃避免疫反应来形成新的癌性肿瘤。研究重点是识别癌症干细胞的生物标志物并开发针对这些细胞的疗法。不幸的是，迄今为止，通过这些努力开发的候选药物在临床试验中并不是非常有效。

北海道大学遗传医学研究所 Haruka Wada 副教授领导的研究小组在小鼠模型中研究了癌症干细胞逃避免疫反应的机制。他们表明，癌症干细胞会诱导巨噬细胞衰老，巨噬细胞是负责破坏癌细胞第一步的免疫细胞。他们的研究结果发表在《癌症免疫治疗杂志》上。

“癌症发展中最大的问题之一是癌症如何在具有健康免疫系统的个体中发展，”Wada 解释道。“大多数关于癌症干细胞的研究都是在体外或在免疫缺陷小鼠模型中进行的，这并不能解释功能齐全的免疫反应。癌症干细胞靶向药物缺乏有效性表明免疫反应或缺乏这比之前认为的更重要。”

研究小组使用了两种胶质母细胞瘤细胞系，其中一种能够诱导肿瘤形成(癌症干细胞)，另一种则不能。在小鼠模型中，癌症干细胞抑制了巨噬细胞的增殖;进一步的研究表明，与癌症干细胞一起培养的巨噬细胞表现出衰老或细胞老化。

巨噬细胞并不是唯一受影响的免疫细胞。虽然T细胞的增殖没有变化，但由于衰老的巨噬细胞产生的免疫抑制因子，其抗肿瘤活性受到抑制。研究小组确定癌症干细胞产生的白细胞介素 6 (IL-6) 是触发这些效应的分子。