保持沉默对于乳腺癌细胞的重要性

有时，基因的沉默与其激活同样重要。尽管如此，到目前为止，大多数关于激素介导的基因调控的研究都集中在研究影响某些基因激活的因素。基因沉默很少受到关注。

但基因组调控中心(CRG)的研究人员发现，激素依赖性乳腺癌细胞中存在一种主动抑制机制，作用于与细胞增殖和死亡相关的基因。

“到目前为止，重点更多地集中在类固醇激素可以增强某些基因的活性这一事实上，而人们对这些激素也可以抑制或沉默基因的机制知之甚少，”该书的主要作者 Guillermo Vicent 说。 Miguel Beato 博士领导的染色质和基因表达小组的研究和研究员。

在《EMBO 杂志》上发表的一项研究中，Vicent 和他的团队表明，在乳腺癌细胞系中，大约 1,000 个基因被类固醇激素黄体酮激活，但另外 650 个基因被抑制。

“我们首次描述了一种主动抑制机制，涉及孕酮受体和由不同蛋白质组成的阻遏复合物，其中包括 ATP 酶 BRG1、去甲基酶 KDM1、组蛋白脱乙酰酶 HDAC1/2 和蛋白质 HP1g，”补充道研究员。

该研究重点关注染色质、DNA、组蛋白和细胞核中其他蛋白质的复合物中发生的过程。细胞需要蛋白质来执行不同的功能。这些是通过基因中包含的信息获得的。细胞必须通过负责读取和解释 DNA 中包含的指令来构建蛋白质的转录因子来控制基因的表达。然而，这不是一个简单的过程。DNA 被包装在染色质中，为了获取这些信息，必须以不同的方式对其进行修改。

CRG 研究人员发现了一种名为 FOXA1 的蛋白质，它向黄体酮受体发出抑制基因的信号。为此，FOXA1 与 BRG1(阻遏蛋白复合物的组成部分之一)相互作用，进一步压缩染色质，限制对转录基因的机制的访问，使其无法读取它们。

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