科学家利用下一代 CRISPR 工具创建了前所未有的人类免疫反应分子图谱

在一项历史性规模的研究中，格拉德斯通研究所的科学家们绘制了免疫系统如何运作的复杂图谱，使用称为碱基编辑的下一代 CRISPR 工具检查控制人类 T 细胞的详细分子结构。

他们的论文“碱基编辑诱变映射功能等位基因以调整人类 T 细胞活性”，发表在Nature上，揭示了有助于克服当今免疫疗法局限性并确定针对多种疾病的新药物靶点的详细信息，包括自身免疫性疾病和癌症。

在 Gladstone 高级研究员 Alex Marson 医学博士、哲学博士的带领下，该团队深入研究了 T 细胞的 DNA，查明了影响免疫细胞对刺激作出反应的特定核苷酸(DNA 中遗传信息的基本单位)。总之，他们仔细检查了功能性人类 T 细胞中近 400 个基因的 100,000 多个位点。

核苷酸是在细胞中构建蛋白质的基本代码，因此通过识别这些特定的 DNA 单元，科学家们现在可以清楚地了解蛋白质中调节对健康至关重要的免疫反应的确切位置。结果就像一个靶心，标记了未来免疫调节药物可以瞄准的位点。

“我们已经创建了极其精确且信息丰富的 DNA 序列和蛋白质位点图谱，可以调节实际的人类免疫反应，”马森说，他也是格拉德斯通-加州大学旧金山分校基因组免疫学研究所和格拉德斯通研究所帕克癌症免疫治疗研究所的所长。

“我们绘制的位点提供了对免疫疾病患者中发现的突变的深入了解。巨大的基因数据集也可以作为一种备忘单，解释生化密码，这将帮助我们规划未来针对癌症、自身免疫、感染等的免疫疗法。”

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