揭示蛋白质聚集体及其引起的疾病

来自麻省理工学院和波士顿大学的研究人员开发了一种能够快速筛选数百万个酵母细胞以测量蛋白质聚集体的系统。蛋白质调节维持细胞存活的所有过程，但当错误折叠时，它们会聚集成大的聚集体，这种现象与阿尔茨海默氏症、亨廷顿氏症和帕金森氏症等疾病有关。

该团队的高通量方法使研究人员能够快速筛选影响蛋白质聚集的基因、药物、突变或新条件，从而提供探索其原因和潜在新疗法的新方法。

“我们工作的部分推动力是这些蛋白质聚集体很难定量研究和追踪，”进行这项研究的麻省理工学院怀特黑德生物医学研究所的博士生格雷格·纽比说。“通过我们的系统，我们可以快速测量大量细胞，甚至可以灵敏地检测出含有蛋白质聚集体或溶解的蛋白质聚集体的稀有细胞。”

Newby 将于 7 月 16 日在美国遗传学会主办的联合遗传学会议上展示该工具，称为酵母聚集蛋白转录报告 (yTRAP)。

当成千上万个非结构化蛋白质聚集在一起时，就会形成蛋白质聚集体。尽管存在于多种类型的细胞中，但它们的原因和影响尚不清楚。除了许多严重的神经退行性疾病之外，聚集体还与朊病病有关，朊病病是一类以功能障碍的蛋白质作为传染源的疾病。与此同时，一些蛋白质聚集体与有益的功能相关，例如促进记忆的形成和保护细胞免受病侵害。

为了创建新系统，纽比和他的同事开发了一种合成或人造基因，当感兴趣的蛋白质积累成团块时，该基因会导致细胞改变其荧光。他们将该基因插入酵母中，以创建可以快速自动筛选聚集的细胞群。

用于检测蛋白质聚集的现有方法限制了研究应用，因为它们是劳动密集型的，不能用于活细胞或不能可靠地产生定量数据。