研究人员为了解阿尔茨海默病的主要遗传原因开辟了新窗口

科学家们发明了一种方法来检测中枢神经系统中被称为脂蛋白的关键脂肪填充颗粒，为大脑的运作开辟了新的视角。

研究人员发现，我们神经系统中的颗粒，即众所周知的高密度脂蛋白(HDL)或我们血液中的“好胆固醇”颗粒的分子表兄弟，比之前想象的要多样化得多。研究人员检测到了 300 多种与这些颗粒相关的不同蛋白质，远远多于之前已知的 16 种，它们属于至少 10 个不同的家族。这些颗粒富含蛋白质，影响伤口愈合、免疫反应以及对认知功能很重要的神经元脑细胞的产生和培育。

颗粒上最常见的蛋白质是载脂蛋白 E，即 APOE。在三种常见的 APOE 形式中，被称为 APOE4 的形式使人们患阿尔茨海默病的风险更高。APOE4 基因的一个拷贝会使一个人患痴呆症的可能性增加大约四倍;拥有两份副本的人的脆弱性大约是普通人的 12 倍。

研究结果发表在 8 月 30 日的《科学进展》杂志上。这项研究的领导者是能源部太平洋西北国家实验室的蛋白质生物化学家约翰·梅尔基奥尔(John Melchior)。Melchior 是脂蛋白研究领域的领导者，也是 APOE4 基因两个拷贝的携带者，这为他了解该蛋白质在神经系统中的作用的工作增添了个人动力。

“我们很早就知道，在神经系统中，APOE 是这些发号施令的颗粒上的主要蛋白质。但除此之外我们不知道更多。我们的技术打开了了解更多信息的大门，”梅尔基奥尔说。

“APOE4 到底在做什么?这是个大问题。为什么一种形式患痴呆症的风险较低，而稍微不同的形式却带来重大风险?我们的技术使我们向更多答案迈出了一步。”他补充道。

APOE：将脂肪和蛋白质结合在一起

脂蛋白因其在循环系统中的作用而闻名，它们在循环系统中运输脂肪和胆固醇。科学家很容易检测血液中的高密度脂蛋白和低密度脂蛋白，这两种物质被许多人称为“好胆固醇”和“坏胆固醇”，因为它们的分子含量丰富。

但神经系统中的脂蛋白含量却很少，不到血液浓度的 1%。它们的行为，甚至它们在神经系统中的存在一直是个谜。科学家们知道，这些包裹在一起的脂肪和蛋白质球在血液中移动，并执行各种重要功能，例如输送胆固醇和营养物质。

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