加州大学旧金山分校团队找到了根除侵袭性乳腺癌的新方法

传统化疗通常无法根除侵袭性乳腺癌，因为这些疾病可能发生早期远处转移。三阴性乳腺癌(TNBC)是一种特别具有侵袭性的亚型，没有针对性的治疗方法。最近发现，癌基因 MYC 在 TNBC 中升高，这为开发新的靶向治疗策略提供了有希望的机会，该策略将允许选择性杀 MYC 过表达的 TNBC 细胞。

在国防部乳腺癌希望学者奖的支持下，Andrei Goga 博士采取了多方面的方法来确定 MYC 驱动的 TNBC 中的新治疗靶点。在研究的第一部分中，Goga 博士的团队使用荧光激活细胞分选 (FACS) 检测从患者来源的乳腺癌异种移植模型 (PDX) 中分离播散性肿瘤细胞 (DTC)。DTC 是不再与原发肿瘤共存但占据外周组织并可能发展为转移性肿瘤的癌细胞。FACS 用于根据人类细胞标记物 CD298 的表达对细胞进行分选，从而可以检测早期 DTC 以及来自晚期转移性肿瘤组织的 DTC。然后可以通过 qPCR 确定分离细胞的基因特征。

Goga团队发现，来自低肿瘤负荷组织的转移细胞具有增强的干细胞样基因特征，而来自高负荷组织的转移细胞则显示出更接近原发肿瘤的特征。从低负荷和高负荷区域分离的细胞之间的一个重要区别是它们是否进入细胞周期。来自低负荷组织的细胞显示出静止和休眠的标记，而来自高负荷组织的细胞则显示出管腔分化的特征，表明它们已经进入细胞周期，因此表达了升高水平的 MYC。因此，来自高负荷组织的 DTC 被证明对细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂 dinaciclib (Merck) 敏感。经过 4 周的治疗过程后，24 只接受药物治疗的小鼠中只有 1 只发现了 DTC，而 25 只接受载体治疗的小鼠中则有 11 只发现了 DTC。此外，虽然药物治疗动物的原发肿瘤生长速度减慢，但许多动物在研究终点时仍存在明显的原发肿瘤，这表明dinaciclib对转移性肿瘤的抑制作用大于对原发性肿瘤的抑制作用。