对最常见的囊性纤维化突变进行体外治疗性稳健校正

在对分离的囊性纤维化肺细胞进行的实验中，阿拉巴马大学伯明翰分校的研究人员和另外两个机构的同事部分恢复了这些细胞失去的功能。

这项工作是使用酵母遗传模型寻找治疗靶点的概念验证，在这种情况下，针对的是患有最常见囊性纤维化突变(称为 deltaF508-CFTR)的人。这种突变影响了近 90% 的囊性纤维化患者，其中一半有两个突变拷贝。

“据我们所知，这项研究是第一个临床前研究，证明了原代患者细胞中 deltaF508-CFTR 功能的治疗水平，”UAB 遗传学系和 Gregory Fleming James 副教授 John L. Hartman IV 博士说。囊性纤维化研究中心。

UAB 实验室的研究生凯瑟琳·奥利弗 (Kathryn Oliver) 表示，这项研究成果最近发表在《PLOS Biology》杂志上，接下来将在囊性纤维化动物模型中进行测试。

囊性纤维化是一种进行性遗传性疾病，其特征是持续的肺部感染，导致肺部损伤和严重呼吸困难。健康人的肺部每天产生约两夸脱的粘液。这种粘液通过呼吸道细胞上毛发状纤毛的波动输送到喉咙，这是一种类似传送带的活动，可以清除吸入肺部的细菌、病和小颗粒。

囊性纤维化中的缺陷基因会产生粘稠的粘液，阻碍运输。该基因产物称为 CFTR，是一种微小通道，可推动氯离子穿过分泌性上皮细胞的细胞膜。水与这些离子一起移动以润滑细胞外纤毛，从而润滑粘液。在囊性纤维化患者中，通道被破坏，因此纤毛和粘液无法获得水合。

UAB 的研究人员与加拿大蒙特利尔麦吉尔大学和亚特兰大埃默里大学的同事一起，通过抑制核糖体蛋白 Rpl12 和使用研究药物 VX-809 或 Lumacaftor 的叠加效应，恢复了氯离子通道。这两种治疗方法共同作用，能够将支气管上皮细胞中 CFTR 氯化物转运恢复至正常活性的 50%。如果患者达到这个水平，可能足以产生健康的肺功能。