日本北海道大学的研究人员证明,一种名为双糖链蛋白聚糖的分子在将肿瘤细胞吸引到肿瘤血管内壁方面发挥着内在作用。
双糖链蛋白聚糖是细胞外支持基质的正常成分,似乎可以调节许多生长因子的生物活性。它也由发炎组织中的免疫细胞释放。
研究小组通过将低转移(LM)和高转移(HM)黑色素瘤肿瘤细胞移植到小鼠皮下进行研究。
他们发现,HM 肿瘤中形成血管内壁的“内皮”细胞分泌的双糖链蛋白聚糖水平增加,然后双糖链蛋白聚糖与肿瘤细胞上的特定受体结合,将它们吸引到内皮细胞。当他们用抗体中和双糖链蛋白聚糖受体时,肿瘤细胞向内皮的迁移受到抑制。
然后他们询问为什么内皮细胞中双糖链蛋白聚糖的表达增加,并发现该基因的启动子区域被去甲基化,这意味着该基因被打开。他们推测肿瘤细胞创造了一个可以诱导邻近组织异常基因表达的微环境。
该团队分析了一个包含癌症患者基因表达数据的大型数据库。他们发现,双糖链蛋白聚糖的高表达与乳腺癌、肺癌和结直肠癌患者的不良预后相关。对特定转移性癌症病例的进一步调查显示,转移性癌症患者的血液中双糖链蛋白聚糖含量很高,而在另一例非转移性癌症病例中几乎检测不到。
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