检查高血糖引起的低氧条件与胰岛素分泌受损之间的关联

2 型糖尿病 (T2D) 的特点是持续高血糖(血液中的高葡萄糖)导致胰腺 β 细胞缺氧(低氧状态)。

现在来自日本的研究人员发现，在这些缺氧条件下，转录抑制因子BHLHE40的水平大大增加，从而减少了胰岛素的分泌。他们还观察到，去除糖尿病小鼠的 BHLHE40 基因可以恢复胰岛素分泌。因此，靶向 BHLHE40 可能为治疗 T2D 开辟新途径。他们的研究结果于 2023 年 6 月 21 日发表在《EMBO Reports》杂志上。

T2D 是一种慢性代谢性疾病，影响着全球 5 亿多人。其特点是胰岛素抵抗，即身体细胞无法对胰岛素做出反应，从而导致高血糖。持续高血糖已被证明会影响负责分泌胰岛素并维持血液中正常葡萄糖水平的胰腺β细胞，从而导致胰岛素分泌中断。

先前的研究表明，由于持续高血糖(作为胰腺 β 细胞糖毒性的一部分)，胰腺 β 细胞内会出现缺氧状况。这些病症被认为是由于β细胞高度依赖氧气来产生能量以分泌胰岛素而引起的。这种低氧状态会对 β 细胞功能产生不利影响，并促进 T2D 的发生和进展。然而，这种缺氧引起的β细胞功能障碍背后的确切机制仍不完全清楚。

为了解决这个问题，由日本熊本大学生命科学研究生院 Kazuya Yamagata 教授和 Tomonori Tsuyama 助理教授领导的研究小组深入研究了 T2D 中高血糖引起的缺氧的细微差别。Yamagata 教授表示：“众所周知， 2 型糖尿病中胰岛素抵抗引起的慢性高血糖会损害胰腺 β 细胞的功能，从而加剧病情，但对其潜在机制知之甚少。”

研究人员首先进行了一项实验，以了解缺氧对人类和小鼠β细胞整体基因表达的影响，以便寻找表达因所产生的缺氧条件而变化的基因。他们发现，一种名为 BHLHE40 的基因的表达在缺氧条件下会升高。该基因编码蛋白质 BHLHE40，充当“转录阻遏物”，这是一种减少其他基因表达的分子。

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